Eya2在人类前列腺癌中过表达并通过AKT/Bcl-2信号通路调节多烯紫杉醇敏感性和线粒体膜电位  
 

论文标题：Eya2在人类前列腺癌中过表达并通过AKT/Bcl-2信号通路调节多烯紫杉醇敏感性和线粒体膜电位

期刊：BioMed Research International

作者：Zhongyuan Liu, Shengjing Hospital of China Medical University, China, Long Zhao, Department of Nuclear Medicine, Shenzhen Hospital, Southern Medical University, China and Yongsheng Song, Shengjing Hospital of China Medical University, China

发表时间：2019/6/16

DOI：10.1155/2019/3808432

摘要：

已在多种癌症类型中观察到Eya2的异常表达。然而，Eya2在人类前列腺癌中的临床意义和生物学效应仍不清楚。在本研究中，我们发现Eya2蛋白水平的升高与TNM晚期、T期和升高的Gleason分数有关。来自癌症基因组图谱(TCGA)前列腺队列的数据一致显示，Eya2 mRNA与前列腺癌中更高的Gleason分数、更高的T分期和阳性淋巴结转移呈正相关。此外，来自Oncomine数据库的数据显示，与正常组织相比，前列腺癌组织中的EYA2 mRNA表达水平升高。与正常的RWPE-1细胞系相比，Eya2蛋白在前列腺癌细胞系中的表达也更高。我们选择LNCaP和PC-3细胞系进行质粒过度表达和shRNA敲除。CCK-8、菌落形成和基质凝胶入侵实验表明，Eya2过度表达促进增殖、菌落数量和入侵，而Eya2 shRNA抑制增殖率、菌落形成和入侵能力。CCK-8和Annexin V检测显示，Eya2降低了多西他赛和多西他赛诱导的细胞凋亡的敏感性，而Eya2 shRNA则表现出相反的作用。Eya2过度表达还下调了caspase3和PARP的裂解，而Eya2耗尽则上调了caspase3和PARP的裂解。值得注意的是，JC-1染色显示Eya2上调了线粒体膜电位。我们进一步发现Eya2的过度表达上调了Bcl-2、基质金属蛋白酶7 (MMP7)和AKT磷酸化。因此，来自TCGA前列腺队列的数据表明，EYA2 mRNA与Bcl-2和MMP7的表达呈正相关。AKT的抑制减弱了eya2诱导的Bcl-2上调。总之，我们的数据表明，Eya2在前列腺癌中升高。EYA2通过调节多烯紫杉醇敏感性和线粒体膜电位（可能通过AKT/Bcl-2轴）促进细胞增殖和侵袭以及癌症的发展。